De nouvelles idées sur une forme héréditaire de cholestérol élevé
Bien que rare, cette maladie génétique est responsable de la plupart des crises cardiaques qui se produisent à un jeune âge.
Environ un 250 personnes a une mutation génétique qui provoque des niveaux de cholestérol dangereusement élevés. Connu comme l'hypercholestérolémie familiale ou FH, cette condition peut augmenter les niveaux de mauvais cholestérol LDL aussi élevé que 350 milligrammes par décilitre (mg / dL) -plus de trois fois plus élevé que le niveau souhaitable de moins de 100 mg / dL.
"Cette condition est héréditaire et est la principale cause des crises cardiaques précoces», explique le Dr Sekar Kathiresan, directeur du Centre de recherche en génétique humaine à Harvard affiliée à l'Hôpital général du Massachusetts. La crise cardiaque est considérée comme précoce ou prématurée, quand il se produit chez les hommes avant 55 ans et chez les femmes avant l'âge de 65 personnes non traitées FH peuvent succomber à une crise cardiaque dans leur 30s.
Plus tôt cette année, une étude internationale dirigée par le Dr Kathiresan a révélé de nouvelles informations sur la fréquence et l'impact de FH. Lui et ses collègues ont analysé les données génétiques de plus de 26.000 personnes qui avaient participé à une douzaine de différentes études portant sur le risque de maladie cardiaque. Environ 7% d'entre eux avaient le taux de cholestérol très élevé de LDL (hypercholestérolémie), définie comme étant de 190 mg / dL et plus. Mais moins de 2% de ces personnes avaient une mutation génétique associée à la FH (voir «La génétique de FH").
Les autres causes de LDL élevé
Alors pourquoi les niveaux de LDL si élevé dans l'autre 98% des personnes souffrant d'hypercholestérolémie qui n'ont pas FH? Il y a deux raisons principales, explique le Dr Kathiresan. «On est de manger trop de cheeseburgers-une mauvaise alimentation combinée à l'obésité." L'autre est un problème génétique distinct de FH, il explique. Contrairement à FH, où une seule mutation conduit à un niveau de LDL élevé, une personne peut avoir des dizaines de mutations différentes, dont chacune soulève LDL par un peu. "Si vous arrive d'hériter tous ensemble, cependant, que pouvez-vous obtenir jusqu'à un LDL de 190," dit-il.
Son étude, publiée Délais: 3 Avril, 2016, par le Journal de l'American College of Cardiology, a constaté que bien que rare, FH est encore plus risqué que d'une fois cru. Par rapport à une personne dont le LDL est inférieur à 130 mg / dL, quelqu'un avec hypercholesterolemia qui n'a pas une mutation FH a six fois le risque de maladie cardiaque. Mais chez une personne avec FH, le risque est 22 fois plus élevé. C'est probable parce que les gens avec FH ont des niveaux élevés de LDL tout au long de leur vie, explique le Dr Kathiresan.
Le dépistage précoce conseillé
Ces résultats soulignent l'importance d'identifier les personnes atteintes de FH aussi tôt que possible. Les enfants et les adolescents devraient avoir leur taux de cholestérol au moins une fois entre 9 et 11 ans, et encore entre 17 et 21ans d’âges Un niveau de 160 mg / dL ou bons de souscription supérieurs LDL proche surveillance et de traitement. Les tests génétiques peuvent également être une bonne idée dans certaines circonstances, en particulier dans les familles ayant des antécédents de cholestérol élevé et très précoce des crises cardiaques.
La génétique de la FH
Bien que la prévalence mondiale de FH est une en 250, la condition est plus fréquente chez certaines populations, comme les Canadiens français, les juifs ashkénazes, Afrikaners d'Afrique du Sud, du Liban, et les Finlandais. Parmi ces groupes, la fréquence peut être aussi élevé que celui de 67.
La plupart des gens avec FH ont une mutation dans l'un des trois gènes différents: LDLR, APOB ou PCSK9. Chacun de ces gènes fournit des instructions qui aident à éliminer l'excès de LDL dans le sang. Lorsque l'un de ces gènes ne fonctionne pas correctement, le cholestérol LDL s’accumule dans le sang. L'excès de cholestérol peut alors s'accumuler dans les artères qui alimentent le cœur, mais aussi dans la peau et les tendons. Voilà pourquoi certaines personnes atteintes de FH développent de petits nodules de cholestérol remplis sur leurs paupières (xanthélasmas) ou leurs tendons (xanthomes).
Contrairement à certaines conditions génétiques, qui découlent d'une seule mutation dans un gène spécifique, il existe plus de 1500 mutations connues différentes dans les trois gènes qui peuvent causer FH. En conséquence, le diagnostic FH avec un test génétique nécessite un examen minutieux de chacun des trois gènes. Ce processus, appelé séquençage, est semblable à la recherche d'erreurs d'orthographe dans un livre, où les erreurs sont les mutations et le livre est le gène.
Le test génétique FH coûte environ 1000 $; plans d'assurance-maladie couvrent généralement que si un médecin ordonne le test. Plus d’informations sont disponibles à la Fondation FH . qui vise à renforcer la sensibilisation et d' améliorer le diagnostic et le traitement de la FH.